8 (8482) 60 03 03 8 (8482) 30 48 40

ВЕЛАКСИН 75 МГ №28 ТБ.

По рецепту

от 1494,0 ₽

Производитель:

ЭГИС ЗАО Фармацевтический завод (Венгрия)

Форма выпуска:

Таблетки, 37,5 и 75 мг.

Фармакологическая группа:

Антидепрессант (Антидепрессанты)

Действующее вещество:

Венлафаксин*(Venlafaxinum)

Фармакологическое действие:

антидепрессивное

Условия хранения:

таблетки, блистер: При температуре не выше 30 °C

таблетки, блистер: При температуре не выше 30 °C.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности:

таблетки, блистер: 5 лет

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Показания
Способ применения и дозы
Состав
Противопоказания
Описание

Депрессия (лечение и профилактика рецидивов) у взрослых пациентов с 18 лет.

Внутрь. Препарат принимают во время еды, желательно в одно и тоже время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема ежедневно (по 1 таблетке 37,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сутки. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сутки. Увеличения дозы на 75 мг/сутки могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг в 2–3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимально эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Поддерживающее лечение может продолжаться до 6 месяцев и более. Применяются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Нарушения функции почек

При легкой почечной недостаточности (СКФ >30 мл/мин/1,73 м²) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10–30 мл/мин/1,73 м²) дозу следует снизить на 25–50%. В связи с удлинением T_1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в сутки.

Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <10 мл/мин/1,73 м²), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Нарушение функции печени

При легкой степени печеночной недостаточности (ПВ менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной степени печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) суточная доза должна быть снижена на 50% или более.

Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты

Пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется соблюдать осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отмена препарата

Прекращение приема венлафаксина следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе терапии в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

Таблетки	1 табл.
действующее вещество:
венлафаксин (в виде гидрохлорида)	37,5/75,0 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат

гиперчувствительность к венлафаксину и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (см. «Взаимодействие»);

тяжелые нарушения функции печени и/или почек (СКФ менее 10 мл/мин/1,73 м²) ;

непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность и период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

возраст до 18 лет.

С осторожностью: применение после недавно перенесенного инфаркта миокарда; нестабильная стенокардия; артериальная гипертензия; аритмия (особенно тахикардия), судорожный синдром в анамнезе; повышение внутриглазного давления; закрытоугольная глаукома; маниакальные состояния в анамнезе; суицидальные тенденции; предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек; исходно сниженная масса тела; гипонатриемия; обезвоживание; одновременное применение с диуретиками или лекарственными средствами, применяемыми для лечения ожирения (см. также «Особые указания»).

Описание лекарственной формы

Таблетки: белые или почти белые плоские круглые таблетки с фаской, на одной стороне гравировка: «Е741» — на таблетках по 37,5 мг; «Е743» — на таблетках по 75 мг; без или почти без запаха.

Фармакодинамика

Венлафаксин — антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров.

Венлафаксин и его активный метаболит, о-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Механизм антидепрессивного действия связан со способностью венлафаксина усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в ЦНС. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (Н₁), альфа₁-адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность МАО. По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает СИОЗС.

Данные доклинической безопасности

Данные отсутствуют.

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание из желудочно-кишечного тракта почти полное, около 92% для однократно принятой дозы, количественно не зависит от времени приема пищи.

Распределение. Общая биодоступность — 40–45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы крови на 27 и 30% соответственно; оба выделяются в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75–450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) венлафаксина и ОДВ — 2–3 ч соответственно, после приема препарата внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели T_max — 5,5 и 9 ч соответственно. Т_1/2 составляет (5±2) и (11±2) ч для венлафаксина и ОДВ соответственно. Равновесная концентрация в плазме крови для венлафаксина и ОДВ достигается после 3 дней многократного приема терапевтических доз.

Биотрансформация. Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Элиминация. Выводится преимущественно почками — примерно 87% принятой однократной дозы выводится почками в течение 48 ч (5% — в неизмененном виде, 29% — в виде неконъюгированного ОДВ, 26% — в виде конъюгированного ОДВ, 27% — в виде других неактивных метаболитов), а через 72 ч почками выводится 92% препарата. Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет (1,3±0,6) и (0,4±0,2) л/ч/кг соответственно; кажущийся Т_1/2 — (5±2) и (11±2) ч соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объем распределения (7,5±3,7) и (5,7±1,8) л/кг соответственно.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Для пожилых пациентов специальной коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно коррекции дозы не требуется.

Печеночная и почечная недостаточность. У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени тяжести метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается C_max венлафаксина и ОДВ, удлиняется Т_1/2. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у пациентов при Cl креатинина почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе (T_1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль показателей кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом. Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации показателей фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его Т_1/2, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам. У пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом В по классификации Чайлд-Пью (средние нарушения) Т_1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Не следует назначать венлафаксин беременным и женщинам в период грудного вскармливания, т.к. безопасность применения венлафаксина не установлена в достаточной степени, ввиду отсутствия адекватно проведенных контролируемых клинических исследований на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья как матери, так и в большей степени плода/ребенка. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала терапии, следует немедленно обратиться к врачу в случае подтверждения факта беременности или планирования беременности в период терапии венлафаксином. На практике встречаются случаи назначения венлафаксина во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали увеличения сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы СИОЗСН или СИОЗС (не содержащих венлафаксин). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройство функции внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечный гипертонус и гипотонус, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах венлафаксина. Если венлафаксин применялся во время беременности и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникать синдром отмены. У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных.

Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов (см. «Особые указания» и «Побочные действия»).

Лактация. Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко. При необходимости применения венлафаксина в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10000, включая единичные случаи); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы			Кровоизлияния в кожу (экхимозы)			Кровоизлияния в слизистые оболочки, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, патологические изменения крови (включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения)
Эндокринные нарушения						Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Со стороны метаболизма и питания		Повышение концентрации Хс, снижение массы тела	Увеличение массы тела		Увеличение содержания пролактина	Гипонатриемия
Психические нарушения		Необычные сновидения, снижение либидо, деперсонализация	Апатия, ажитация, галлюцинации	Психомоторное возбуждение		Суицидальные мысли и поведение, агрессия, бред
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, парестезия, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, бессонница, повышенная возбудимость, спутанность сознания	Миоклонус, нарушение координации движений и равновесия	Акатизия, эпилептические припадки, маниакальные реакции		ЗНС, серотониновый синдром, экстрапирамидные реакции (в т.ч. дистония и дискинезия), поздняя дискинезия
Со стороны органа зрения		Нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения				Закрытоугольная глаукома
Со стороны органа слуха и лабиринта			Шум или звон в ушах
Со стороны сердца			Тахикардия	Боль в груди		Удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая двунаправленную тахикардию)
Со стороны сосудов		Выраженное повышение артериального давления, гиперемия кожных покровов	Постуральная гипотензия, обморок			Выраженное снижение АД
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Зевота, бронхит, одышка		Интерстициальные заболевания легких и эозинофильная пневмония
Желудочно-кишечные нарушения	Тошнота, сухость во рту	Снижение аппетита (анорексия), запор, рвота	Бруксизм, диарея, нарушение вкусовых ощущений			Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей				Гепатит		Изменение лабораторных проб печени
Со стороны кожи и подкожных тканей	Повышенное потоотделение		Алопеция, ангионевротический отек (отек Квинке), реакции фотосенсибилизации, быстропроходящая кожная сыпь			Многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани						Рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Дизурические расстройства (в основном затруднения в начале мочеиспускания), поллакиурия	Задержка мочи	Недержание мочи
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы		Нарушение эякуляции/оргазма (у мужчин), эректильная дисфункция (импотенция), аноргазмия, нарушения менструаций, связанные с увеличенным кровотечением или увеличенным нерегулярным кровотечением (меноррагия, метроррагия)	Нарушение оргазма (у женщин)			Послеродовое кровотечение^*
Общие нарушения и реакции в месте введения		Слабость, повышенная утомляемость, озноб

* Данное нежелательное явление регистрировалось как класс-эффект для препаратов из группы СИОЗС/СИОЗСН (см. «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).

Отмена лечения

При прекращении применения препарата, резкой отмене или снижении дозы могут наблюдаться симптомы, которые относятся к так называемому синдрому отмены: повышенная утомляемость, астения, головная боль, головокружение, нарушения сна (сонливость или бессонница, затруднение засыпания, появление необычных сновидений), гипомания, тревога, ажитация (повышенная нервная возбудимость и раздражительность), спутанность сознания, парестезия (в т.ч. спонтанно возникающее неприятное ощущение онемения, покалывания, жжения, ползания мурашек), повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство этих реакций выражены незначительно и не требуют отмены препарата).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (800) 550-99-03, (499) 578-06-70, (499) 578-02-20.

E-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru

http://www.roszdravnadzor.ru/

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a.

Тел.: +375-17-299-55-14; факс: +375-17-299-53-58.

E-mail: rcpl@rceth.by

http://www.rceth.by/

Республика Армения. «Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса, 49/4.

Тел.: (+374 10) 23-08-96; факс: (+374 10) 23-21-18, 23-29-42.

E-mail: vigilance@pharm.am

http://www.pharm.am/

Взаимодействие

Венлафаксин не обладает повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно применяемых лекарственных средств, для которых характерна высокая связь с белками плазмы крови. Клинически значимого взаимодействия с гипотензивными (многих фармакологических групп, в т.ч. бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и диуретиками) и гипогликемическими средствами не выявлено. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, влияющими на ЦНС, поскольку комбинации венлафаксина с такими препаратами не изучены.

Ингибиторы МАО. Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно проводить не менее чем через 7 дней после отмены венлафаксина.

Прием венлафаксина должен быть прекращен по крайней мере за 7 дней до начала применения обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид).

Слабо обратимый и неселективный ингибитор МАО линезолид (противомикробное средство) и метиленовый синий (внутривенная лекарственная форма) также не рекомендуются для одновременного применения с венлафаксином.

Серотонинергические средства. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению лекарственных средств, которые влияют на серотонинергическую систему, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и другие), СИОЗС и СИОЗСН (отмечались продолжительные судороги), трициклические антидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналоги — декстрометорфан, трамадол), а также избытку источников триптофана ввиду усиления потенциального риска возникновения серотонинового синдрома.

Этанол. Во время лечения венлафаксином следует полностью исключить этанол (алкоголь). Этанол усиливает нарушения психомоторных функций, которые может вызывать венлафаксин.

Литий. Препараты лития не оказывают значительного влияния на фармакокинетику венлафаксина.

Диазепам. Не выявлено влияния диазепама, принимаемого внутрь, на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ и, наоборот, венлафаксин не изменял фармакокинетику диазепама и его метаболита десметилдиазепама. Кроме того, применение обоих этих препаратов не ухудшает психомоторные и психометрические эффекты, вызываемые диазепамом.

Циметидин. Одновременное применение циметидина и венлафаксина проявлялось в задержке метаболизма при первичном прохождении венлафаксина через печень. Клиренс венлафаксина при приеме внутрь снижался на 43%, a AUC и C_max в плазме крови данного препарата увеличивались на 60%. Однако подобное воздействие не проявлялось в отношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафаксина и ОДВ, как ожидается, повысится при этом лишь в малой степени, то коррекции дозы для большинства обычных пациентов не потребуется. Однако у пациентов с имеющейся (выявленной) артериальной гипертензией, пожилых пациентов и тех, у кого имеются нарушения функции печени или почек, возможна коррекция дозы венлафаксина.

Галоперидол. В исследовании, где венлафаксин применялся в стадии равновесной концентрации при дозе 150 мг/сутки, наблюдалось снижение общего клиренса галоперидола, принятого внутрь, на 42% после дозы 2 мг; при этом AUC возрастала на 70%, C_max — на 88%, а Т_1/2 галоперидола не изменялся. Это следует учитывать для правильного выбора дозы галоперидола.

Имипрамин. Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Однако AUC, C_max и C_min дезипрамина (активный метаболит имипрамина) возрастают приблизительно на 35% при одновременном применении с венлафаксином. Возрастает также от 2,5 до 4,5 раза (в зависимости от дозы венлафаксина: 37,5 мг — на 12 ч или 75 мг — на 12 ч) концентрация 2-гидроксидезипрамина, но клиническое значение данного факта неизвестно.

Метопролол. При одновременном применении метопролола и венлафаксина следует соблюдать осторожность, т.к. вследствие фармакокинетического взаимодействия концентрация метопролола в плазме крови увеличивается примерно на 30–40%, без изменения концентрации его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Метопролол влияет на AUC венлафаксина и ОДВ.

Рисперидон. При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика пары активных молекул (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется при одновременном применении с венлафаксином.

Клозапин. В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина установлено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявляется в усилении побочных эффектов клозапина, особенно в отношении возникновения судорог.

Индинавир. При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижается на 28%, C_max уменьшается на 36%). У венлафаксина изменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Кетоконазол. Исследования фармакокинетики при одновременном применении с кетоконазолом показало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ у здоровых добровольцев, у которых изначальный метаболизм с участием изофермента CYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). В частности, C_max венлафаксина возросла на 26% у Х-Мет и на 48% у П-Мет. Значения C_max ОДВ возросли на 14 и 29% у добровольцев Х-Мет и П-Мет соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у X-Мет и на 70% у П-Мет. Значения AUC ОДВ увеличились на 23 и 33% у добровольцев X- Мет и П-Мет соответственно.

Средства, влияющие па свертывающую систему крови и функцию тромбоцитов (НПВП, ацетилсалициловая кислота и антикоагулянты). Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе (остановке кровотечения). Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют взаимосвязь между приемом психотропных препаратов, которые вмешиваются в обратный захват серотонина, и частотой кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Эта взаимосвязь усиливается, если одновременно применяются НПВП, препараты ацетилсалициловой кислоты или антикоагулянты. Доказано повышается риск кровотечений при одновременном применении СИОЗС и СИОЗСН (включая венлафаксин) с варфарином. Пациенты, которые принимают варфарин, должны находиться под тщательным контролем ПВ и/или частичного тромбопластинового времени, особенно когда начинается или заканчивается совместное применение с венлафаксином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне изученного метаболизма с изоферментами системы цитохрома Р450. Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферменты CYP2D6 и CYP3A4: первый из них превращает венлафаксин в его активный метаболит ОДВ, а второй является менее важным в метаболизме венлафаксина по сравнению с изоферментом CYP2D6 и образует продукт N-десметилвенлафаксин с низкой фармакологической активностью. Результаты доклинических исследований показали, а затем это было подтверждено клинически, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Поэтому при применении с умеренно подавляющими активность этого изофермента лекарственными средствами (см. выше информацию с имипрамином) или в случае с пациентами с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2D6 коррекции дозы венлафаксина не требуется, т.к. суммарная концентрация действующего вещества и активного метаболита (венлафаксин и ОДВ) при этом существенно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксин при сравнении с другими антидепрессантами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с такими ингибиторами изофермента CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, т.к. в этом случае венлафаксин может потенциально повышать плазменную концентрацию этих субстратов изофермента CYP2D6. В сочетании с лекарственными средствами, угнетающими оба изофермента (CYP2D6 и CYP3A4), требуется соблюдать особую осторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточно изучены, и в этом случае такое сочетание лекарственных средств не рекомендуется. К тому же венлафаксин не подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9, поэтому с такими лекарственными средствами, как алпразолам, кофеин, карбамазепин, диазепам, толбутамид, терфенадин значимого взаимодействия не наблюдается.

Взаимодействие с кетоконазолом описано выше. Аналогичное влияние могут оказать такие ингибиторы изоферментов CYP3A3/4, как итраконазол, ритонавир.

Прочие взаимодействия с различными сопутствующими терапевтическими факторами и пищей. На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует. Значимого влияния различных видов пищи на всасывание венлафаксина и его последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, с высоким содержанием белка, например, твердые сыры, икра рыб, индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиеся повышенным источником триптофана, потенциально способствуют большей выработке в организме серотонина, что может усиливать побочные серотонинергические эффекты венлафаксина. Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметь место при применении венлафаксина одновременно с лекарственным средством зверобой продырявленный (трава или препараты из растения), такое сочетание не рекомендуется. Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) на фенциклидин и амфетамины у пациентов, принимающих венлафаксин, причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Это может быть объяснено недостаточной специфичностью данного теста. Отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишь подтверждающий тест, проведенный в специализированной антидопинговой лаборатории. По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявил себя в качестве препарата, вызывающего лекарственное злоупотребление или пристрастие (как при доклиническом исследовании аффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Передозировка

Симптомы: нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или повышение (слабое) артериального давления, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS). Пострегистрационный опыт применения венлафаксина указывает, что наиболее часто передозировка венлафаксина происходила при одновременном приеме алкоголя и/или других психотропных препаратов. Имеются неоднократные сообщения о летальных исходах. Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передозировки венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Результаты эпидемиологических исследований показали, что те пациенты, которые получают терапию венлафаксином, имеют бóльшую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, которые получают терапию СИОЗС (отличными от венлафаксина). Однако до сих пор остается неясно, до какой степени такие высокие проценты летальных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которые лечатся венлафаксином. Согласно клиническому опыту, рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количество препарата, достаточное лишь до следующего визита пациента, с целью снижения риска намеренной передозировки (см. также «Особые указания»).

Лечение: проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхание, кровообращение и ритм сердца). При передозировке рекомендуется немедленное промывание желудка, назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форсированный диурез, гемодиализ, переливание крови неэффективны.

Особые указания

Суицид и суицидальное поведение. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется вплоть до наступления выраженной ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, до наступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опыту, риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления. Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высоким уровнем размышления на суицидальные темы до начала терапии в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этих пациентов и в частности пациентов с высоким риском суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе терапии и при коррекции дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения и мыслей, а также необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов. У небольшого числа пациентов, принимающих антидепрессанты, в т.ч. венлафаксин, во время лечения, изменения дозы или прекращения терапии может наблюдаться агрессия. Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, а также за пациентами, имеющими такие симптомы в анамнезе.

Особые группы пациентов

Венлафаксин не разрешен к применению у детей до 18 лет.

У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией венлафаксин следует применять с осторожностью.

У пациентов с аффективными расстройствами, биполярным расстройством при лечении антидепрессантами, в т.ч. венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные и маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен с осторожностью применяться у пациентов с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении. При терапии венлафаксином могут возникнуть судорожные расстройства.

Судорожные расстройства. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тщательный контроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.

Акатизия. Применение венлафаксина может быть связано с развитием акатизии, которая характеризуется неприятным для пациента чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляется в неспособности пациента долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в начале лечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, у которых появились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Биполярное расстройство. До начала лечения необходимо определить тех пациентов, которые находятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверка должна включать подробное изучение анамнеза, в т.ч. семейного, для выявления случаев самоубийства, биполярного расстройства. Следует отметить, что венлафаксин не рекомендован для применения при лечении биполярной депрессии.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен. Следует с осторожностью применять у пациентов с теми заболеваниями, у которых действие венлафаксина на гемодинамические показатели и/или метаболизм может быть значимым. Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачу при появлении кожной сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций. У некоторых пациентов во время применения венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления и/или повышение частоты сердечных сокращений, поэтому рекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ, особенно в период уточнения или повышения дозы венлафаксина. В опыте пострегистрационного применения венлафаксина (при передозировке) были зарегистрированы аритмии с летальным исходом. Перед началом применения венлафаксина у пациентов с высоким риском развития серьезных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношение вероятной пользы к возможному риску при применении.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия, с целью профилактики травматизма. Во время применения венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема циркулирующей крови (в т.ч. у пожилых пациентов и пациентов, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Венлафаксин не изучен у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, и пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам назначать венлафаксин следует с осторожностью.

Применение венлафаксина у пациентов с сахарным диабетом может вызывать изменение концентрации глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время терапии венлафаксином рекомендуется воздержаться от приема любых алкогольсодержащих напитков. Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами, снижающими массу тела (включая фентермин), установлены не были.

Не рекомендуется одновременное применение венлафаксина и лекарственных средств, снижающих массу тела.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время применения венлафаксина.

Прием лекарственных препаратов из групп СИОЗС/СИОЗСН может повышать риск развития послеродового кровотечения (см. «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Побочные действия»)

Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которых возможно при лечении препаратом

Сухость во рту отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличить риск развития кариеса. Пациенты должны тщательно соблюдать гигиену полости рта.

Применение венлафаксина может вызвать развитие акатизии, характеризующейся субъективными неприятными ощущениями или двигательным беспокойством и необходимостью часто двигаться, что нередко сопровождается неспособностью сидеть или стоять на месте. В основном это происходит в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы у пациентов, у которых развиваются такие симптомы, может вызывать нежелательные последствия.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у 5,3% пациентов было зарегистрировано клинически значимое повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Необходим контроль концентрации холестерина при длительном лечении.

Синдром отмены. Во время прекращения лечения распространен синдром отмены, особенно если это резкое прекращение терапии. Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редко сообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием препарата. Симптомы синдрома отмены обычно наступают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться до 2–3 месяцев и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина при прекращении приема препарата — в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания.

Серотониновый синдром. Применение венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы, таких как ингибиторы МАО (см. «Взаимодействие»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).

Препарат Велаксин^® таблетки содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны принимать данное лекарственное средство.

Содержание натрия. Каждая таблетка препарата Велаксин^® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.