8 (8482) 60 03 03 8 (8482) 30 48 40

АПОНИЛ 100 МГ №20 ТБ.

По рецепту

Нет в наличии

Производитель:

Медокеми Лтд. (Кипр)

Форма выпуска:

Таблетки по 100 мг.

Действующее вещество:

Нимесулид*(Nimesulidum)

Фармакологическое действие:

Нимесулид относится к НПВП из класса сульфонанилидов. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Селективно ингибирует активность изофермента циклоксигеназы (ЦОГ) — ЦОГ-2, тормозя циклоксигеназный;путь синтеза эйкозаноидов из арахидоновой кислоты: тромбоксанов, простациклина и простагландинов D, Е, F в очаге воспаления и в гипоталамусе. В меньшей степени, обратимо угнетает активность изофермента ЦОГ-1, благодаря чему реже вызывает побочные эффекты, связанные с подавлением синтеза простагландина в здоровых тканях, в том числе в слизистой оболочке желудка и почках. Угнетает активность фагоцитоза, полиморфно-ядерных нейтрофилов. Тормозит перекисное окисление липидов, уменьшает образование активных форм кислорода (радикала гидроксила, супероксида, гипохлорной кислоты) и свободных кислородных радикалов (окиси азота и пероксинитрита), являющихся ключевыми медиаторами воспаления и деструктивных изменений клеток. В относительно высоких концентрациях тормозит адгезию нейтрофилов и экспрессию ими рецепторов. Угнетая фосфодиэстеразу IV, увеличивает внутриклеточное содержание 3,5 ц-АМФ, в результате чего уменьшается синтез и высвобождение гистамина, лейкотриенов, провоспалительных цитокинов и энзимов из лейкоцитов. Ингибирует высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов. Подавляет. образование фактора активации тромбоцитов и фактора некроза опухоли альфа. Способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы, стромилезина), вызывающих деструкцию протеогликанов, коллагена и других компонентов матрицы хрящевой и соединительной ткани. Угнетает процессы апоптоза в хондроцитах и других соединительнотканных клетках у пациентов с дегенеративными заболеваниями суставов, в том числе остеоартрозом. Уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. В эксперименте было показано, что нимесулид, индуцируя внутриклеточную фосфориляцию, активирует глюкокортикоидные рецепторы человеческих фибробластов синовиальной оболочки и их связывание с генами-мишенями. При первичной дисменорее эффективность препарата связана со снижением внутриматочного давления и содержания простагландина F2α в полости матки. Обезболивающее действие развивается быстро, через 19–30 мин после приема препарата.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности:

3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Показания
Способ применения и дозы
Состав
Противопоказания
Описание

- Болевой синдром: головная боль (в т.ч. мигрень), зубная боль, менструальная боль, артралгия, миалгия ревматического и неревматического генеза, невралгия, панникулит, дорсалгия (цервикалгия, радикулит, люмбаго, ишиас, боль внизу спины, боль в грудном отделе позвоночника), оссалгия, боли при онкологических заболеваниях, послеоперационный и посттравматический болевой синдром, в том числе осложненный воспалением мягких тканей;

- Артриты (ревматоидный артрит, подагрический артрит, псориатический артрит, хронический ювенильный артрит, артрит при болезни Рейтера); остеоартроз, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), остеохондроз; миозит, синовит, теносиновит, тендинит, тендовагинит, бурсит;

- Альгодисменорея; аднексит.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 2 раза в день. Таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды. Максимальная суточная доза — 200 мг. Детям старше 12 лет коррекции дозы не требуется, препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

У пожилых пациентов с сохраненной функцией печени и почек необходимости в коррекции дозы нет.

У пациентов с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин) препарат назначать с осторожностью.

Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом не более 15 дней.

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество:

Нимесулид 100,00 мг

Вспомогательные вещества:

Докузат натрия 1,50 мг

Гипролоза 0,80мг

Лактозы моногидрата 153,70 мг

Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 35,00 мг

Целлюлоза микрокристаллическая 100,00 мг

Масло растительное гидрогенизированное 8,00 мг

Магния стеарат 1,00 мг

- гиперчувствительность к нимесулиду и вспомогательным веществам;

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

- эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);

- активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;

- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;

- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- печеночная недостаточность или любое заболевание печени в активной фазе;

- данные в анамнезе о развитии гепатотоксических реакций при использовании препаратов нимесулида;

- сопутствующее применение потенциально гепатотоксичных веществ, алкоголя;

- алкоголизм, наркомания;

- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

- период после проведения аортокоронарного шунтирования;

- беременность, период грудного вскармливания;

- детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе инсульт в анамнезе), артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия или гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин).

Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличии инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания. Сопутствующая терапия следующими препаратами:

- антикоагулянтами (например, варфарин),

- антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),

- пероральными глюкокортикостероидами (например, преднизолон),

- селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки с риской с одной стороны, светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь — высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на ее степень. После однократного приема 100 мг нимесулида максимальная концентрация (С_mах) достигается в плазме через 2–3 часа. С_mах — 3–4 мг/л. Объем распределения — 0,19–0,35 л/кг. До 97,5% связывается с белками плазмы. Изменение дозы не влияет на степень связывания с белками плазмы.

Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо, проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры.

Терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 6–8 ч. Период полувыведения (T_1/2) нимесулида составляет 3,2–6 часов, 4-гидроксинимесулида — 2,89–4,78 часа. При длительном применении кумуляции не наблюдается.

Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами с образованием активного (4‑гидроксинимесулид) и нескольких неактивных метаболитов. Основной метаболит — 4‑гидроксинимесулид (до 25% дозы), обладает сходной фармакологической активностью. Вследствие уменьшенного размера молекул способен быстро диффундировать по гидрофобному каналу ЦОГ-2 к активному центру связывания метильной группы. 4‑гидроксинимесулид является водорастворимым соединением, для выведения которого не требуется глутатион и реакция конъюгации II фазы метаболизма (сульфатирование, глюкуронирование и другие).

Препарат экскретируется, в основном, почками, до 50% дозы выводится с мочой в течение суток. До 29% дозы выводится с калом. Только 1–3% выводится в неизменной форме. 4‑гидроксинимесулид выводится почками (до 65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.

У больных с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30–80 мл/мин или 1,8–4,8 л/ч), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический. профиль нимесулида существенно не меняется.

Побочные действия

Частота классифицирована по рубрикам в зависимости от встречаемости 1 случая: очень часто встречающиеся (более 10%), часто (от 1% до 10%), нечасто (0,1% до 1%), редко (0,01% до 0,1%), очень редко (менее 0,01% или единичные случаи).

Со стороны пищеварительной системы:

часто — диарея, тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто — запор, метеоризм, гастрит; редко — изжога; очень редко — боли в эпигастральной области, диспепсия, стоматит, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, гепатит, молниеносный гепатит, желтуха, холестаз.

Со стороны центральной нервной системы:

нечасто — головокружение; редко — ощущение страха, нервозность, кошмарные сновидения; очень редко — головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — отеки; редко — дизурия; гематурия, задержка жидкости, гиперкалиемия; очень редко — почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — одышка; очень редко — бронхиальная астма, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — повышение артериального давления; редко — тахикардия, геморрагии, «приливы».

Со стороны органов чувств:

редко — нечеткость зрения; очень редко — нарушения зрения, вестибулярное головокружение.

Со стороны кожных покровов:

нечасто — зуд, сыпь, усиление потоотделения; редко — эритема, дерматит; очень редко — крапивница, ангионевротический отек, отечность лица, многоморфная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны органов кроветворения:

редко — анемия, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения; панцитопения, пурпура, лейкопения, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения.

Аллергические реакции:

редко — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Взаимодействие

Нимесулид при совместном применении с:

- антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином, дикумаролом), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом): усиливает действие препаратов, снижающих свертываемость крови; необходим строгий контроль показателей свертываемости крови;

- фуросемидом: может снизить действие фуросемида, временно уменьшить экскрецию натрия, калия и образование мочи;

- антигипертензивными препаратами: уменьшает терапевтический эффект антигипертензивных препаратов;

- метотрексатом (одновременно или в течение первых 24 часов после приема метотрексата): может увеличить уровень метотрексата в плазме и усилить его токсичность;

- препаратами лития: снижается клиренс лития, в результате чего увеличивается уровень лития в плазме и его токсичность;

- циклоспорином: возможно усиление нефротоксичности циклоспорина;

- глюкокортикостероидами, ингибиторами обратного захвата серотонина, препаратами, тормозящими агрегацию тромбоцитов: увеличивается риск, развития изъязвлений и/или кровотечений из ЖКТ;

Нимесулид вытесняет из связи с белками плазмы ацетилсалициловой кислоты, которая повышает концентрацию свободного нимесулида в плазме крови в 2–3 раза.

Нимесулид может повышать свободную концентрацию в крови препаратов, контролирующих связь с белками плазмы: пероральных гипогликемизирующих препаратов (толбутамида и других производных сульфанилмочевины), гидантоина, препаратов наперстянки (в том числе дигоксина), циклоспорина, метотрексата.

Потенциально возможные фармакокинетические взаимодействия (с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидами) наблюдались в опытах in vivo. Однако в клинической практике значимых взаимодействий не было отмечено.

Передозировка

Симптомы:

Апатия, сонливость, тошнота, рвота, боли в эпигастрии. Они, как правило, обратимы при оказании поддерживающего ухода за больными. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома.

Лечение:

Симптоматическое. Специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка, назначение адсорбентов, инфузионной терапии, осмотических диуретиков и симптоматических средств. В случае если передозировка произошла в течение последних 4 часов необходимо вызвать рвоту, обеспечить прием активированного угля (60–100 г для взрослого человека) и осмотических слабительных. Необходимо контролировать функцию печени и почек.

Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ, переливание крови не эффективны из-за высокой степени связи препарата с белками плазмы.

Особые указания

Пациенты, получающие варфарин (или другие антикоагулянты непрямого действия), ацетилсалициловую кислоту, антиагреганты относятся к группе пациентов с высокой степенью риска кровотечения при лечении нимесулидом. При необходимости одновременного назначения необходим строгий контроль показателей свертываемости крови.

Препарат следует применять с осторожностью лицам, у которых наблюдалась склонность к кровотечениям, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентам с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, получающим лекарственные средства, уменьшающие свертываемость крови или тормозящие агрегацию тромбоцитов.

Препарат может изменять свойства тромбоцитов, но не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Пациентам, принимающим наряду с Апонилом^® другие лекарственные средства, вызывающие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, рекомендуется регулярно проходить врачебный контроль.

В случае приема препарата больным с нарушенной функцией, почек доза препарата должна быть уменьшена в зависимости от уровня мочевыделения. Необходимо провести исследование функции почек до начала приема препарата и затем каждые 3 недели исследовать уровень креатинина сыворотки крови.

После 2-х недель применения необходим контроль показателей функции печени (в том числе «печеночных» трансаминаз).

Препарат может вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентам с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью, его следует применять с особой осторожностью.

Пациенты, у которых на фоне приема нимесулида появились слабость, недомогание, озноб, лихорадка, должны прекратить лечение.

Не следует применять Апонил^® одновременно с другими НПВП.

В случае появления любых нарушений зрения на фоне применения препарата, лечение необходимо немедленно прекратить, и пациента должен обследовать врач окулист.

При появлении признаков поражения печени (тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, пожелтение кожи или слизистых оболочек, кожный зуд, повышение уровня «печеночных» трансаминаз), следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность, и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Пациенты, деятельность которых требует концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, должны быть предупреждены о возможности возникновения сонливости или головокружения.