8 (8482) 60 03 03 8 (8482) 30 48 40

ЦИТОФЛАВИН 10 МЛ №10

По рецепту

Нет в наличии

Производитель:

ПОЛИСАН (Россия)

Форма выпуска:

Раствор для в/в введения.

Фармакологическая группа:

Другие средства для лечения заболеваний нервной системы (Другие нейротропные средства в комбинации)

Действующее вещество:

Инозин + Никотинамид + Рибофлавин + Янтарная кислота(Inosinum + Nicotinamidum + Riboflavinum + Acidum succinicum)

Фармакологическое действие:

антиоксидантное, антигипоксическое

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности:

2 года

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Показания
Способ применения и дозы
Состав
Противопоказания
Описание

У взрослых от 18 лет и старше (в составе комплексной терапии)

инфаркт мозга;

последствия цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз);

токсическая и гипоксическая энцефалопатия при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения;

диабетическая полинейропатия;

профилактика когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов старше 60 лет;

острый период черепно-мозговой травмы (ушиб головного мозга средней степени тяжести без сдавления).

У новорожденных (в т.ч. недоношенных со сроком гестации 28–36 нед) в комплексной терапии

церебральная ишемия.

В/в, капельно, в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость введения — 3–4 мл/мин.

Режим дозирования

Взрослые

Инфаркт мозга. Препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8–12 ч в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

Последствия цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз). Препарат вводят в объеме 10 мл на введение 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Токсическая и гипоксическая энцефалопатии. Препарат вводят в объеме 10 мл на введение 2 раза в сутки через 8–12 ч в течение 5 дней. При коматозном состоянии — в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозной депрессии — однократно в тех же дозах.

Терапия гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения. Вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, 3 дня после операции.

Диабетическая полинейропатия. Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 1 раз в сутки в течение 10 дней. На следующие сутки после окончания курса лечения назначают препарат ЦИТОФЛАВИН^®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: по 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч в течение 75 дней.

Профилактика когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста. Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Курс лечения — 7 дней по схеме: 1-е введение — за сутки до операции; 2-е — интраоперационное введение после осуществления вводного наркоза (начало инфузии в течение 30 мин от начала операции), затем в течение 5 дней после операции. В дальнейшем рекомендуется применение препарата ЦИТОФЛАВИН^®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: по 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч в течение 25 дней.

Комплексная терапия острого периода ЧМТ (ушиба головного мозга средней степени тяжести без сдавления). Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 2 раза в день с интервалом (12±2) ч. Курс лечения — 10 дней.

Дети (в т.ч. недоношенные)

Новорожденные с церебральной ишемией. Суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН^® составляет 2 мл/кг/сут. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят в/в капельно (медленно) после разведения в 5 или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время 1-го введения — первые 12 ч после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 ч жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью 1–4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчетного суточного объема растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения в среднем составляет 5 сут.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Изменение режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность. Изменение режима дозирования не требуется.

Нарушения функции печени. Изменение режима дозирования не требуется.

Алкалоз. У новорожденных (в т.ч. недоношенных) возможно развитие алкалоза. Следует уменьшить скорость введения раствора, содержащего препарат ЦИТОФЛАВИН^®, или временно прекратить инфузию новорожденным (недоношенным) детям:

- находящимся на ИВЛ — при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;

- при сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP — Continuous Positive Airways Pressure) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску — при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.

Раствор для в/в введения	1 мл
действующие вещества:
инозин (рибоксин)	20 мг
никотинамид	10 мг
рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия)	2 мг
янтарная кислота	100 мг
вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. «Особые указания»)
вспомогательные вещества (полный перчень): меглюмин; натрия гидроксид; вода для инъекций

гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. «Состав»);

пациенты (кроме периода новорожденности), находящиеся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови <60 мм рт.ст.;

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»).

Описание лекарственной формы

Раствор для в/в введения: прозрачная жидкость желтого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН^® компонентов.

ЦИТОФЛАВИН^® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах.

ЦИТОФЛАВИН^® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к воздействию ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.

ЦИТОФЛАВИН^® улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.

При терапии диабетической полинейропатии реализуется антиоксидантное действие препарата. Препарат ЦИТОФЛАВИН^® включает коферменты митохондриальных комплексов (рибофлавин, никотинамид), инозин (предшественник АТФ) и янтарную кислоту (сукцинат, компонент цикла Кребса), способствует активации аэробного метаболизма клеток, что приводит к увеличению уровня утилизации глюкозы.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при однократном и многократном введении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной и онтогенетической токсичности, специфический риск для человека не выявлен.

Данные о клинической эффективности и безопасности

Результаты многоцентровых рандомизированных клинических исследований у пациентов в остром периоде ишемического инсульта («III фаза двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования препарата ЦИТОФЛАВИН^® у больных с острым нарушением мозгового кровообращения (инфарктами мозга) в первые три недели заболевания» (2004), CYTfishins (2009) подтвердили, что при применении препарата ЦИТОФЛАВИН^® в первые 24 ч от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.

Применение препарата приводит к более быстрому регрессу очаговых неврологических расстройств, снижению сроков пребывания больных в неврологическом отделении, уменьшению летальности по сравнению с плацебо, улучшению когнитивных функций. Индекс социальной адаптации Бартел в конце раннего восстановительного периода на 120-е сутки был выше у больных, получавших ЦИТОФЛАВИН^®, и приблизился к уровню «легкая зависимость от помощи окружающих», в то же время пациенты, получавшие в остром периоде плацебо, по индексу социальной адаптации Бартел к 120-м суткам оказались на уровне «выраженная зависимость от помощи окружающих». Применение препарата сопровождалось достоверно более отчетливым восстановлением интеллектуально-мнестических функций и когнитивной сферы: уже с 7-х суток лечения регистрировалось улучшение ориентации во времени и пространстве, скорости восприятия, концентрации внимания, памяти, речевых функции и чтения.

Использование препарата ЦИТОФЛАВИН^® в интенсивной терапии острых нарушений мозгового кровообращения в первые часы заболевания обусловливает более быстрое восстановление нейродинамики и реактивности ЦНС и ассоциируется со снижением летальности не только в остром, но и в раннем восстановительном периоде, в связи с чем наиболее эффективным является начало терапии в первые 6–12 ч от начала заболевания. Лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН^® хорошо переносилось больными, осложнений во время и после инфузии отмечено не было.

В международном многоцентровом рандомизированном простом слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата ЦИТОФЛАВИН^® в остром периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ) у взрослых («МИТРА») изучалось влияние добавления препарата ЦИТОФЛАВИН^® к стандартной схеме терапии у пациентов с ЧМТ по критерию регресса посттравматической амнезии к 7-м суткам после ЧМТ, или по исходу ЧМТ, оцененному через 90 дней от момента травмы по расширенной шкале исходов Глазго (Р-ШИГ). Популяцию исследования составили пациенты 18–63 лет с ЧМТ, соответствующей клиническому диагнозу «ушиб головного мозга», с оценкой по шкале комы Глазго от 9 до 14 включительно, с условием начала терапии не позднее чем через 24 ч от времени получения травмы, наличием посттравматической амнезии, спутанности сознания или дезориентации, которым не была показана нейрохирургическая операция. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа (82 пациента) получала терапию препаратом ЦИТОФЛАВИН^® в/в капельно по 20 мл 2 раза в сутки с интервалом (12±2) ч, вторая группа (83 пациента) получала плацебо по аналогичной схеме. Полного восстановления (категория 8 по Р-ШИГ) достигли 24 (29,63%) пациента группы плацебо и 55 (73,33%) пациентов группы ЦИТОФЛАВИН^®. Отношение шансов составило 6,53 (95% ДИ: 3,30–13,41), т.е. прием препарата ЦИТОФЛАВИН^® увеличивал шансы полного восстановления после ЧМТ в 6,53 раза в сравнении с плацебо. Анализ разности долей ответчиков показал, что между группами выявлена статистически значимая разница 44% (98,75% ДИ: 26–62%, p<0,0001), что позволило сделать вывод о превосходстве терапии препаратом ЦИТОФЛАВИН^® над плацебо на основании оценки по шкале исходов Глазго (Р-ШИГ) и досрочно завершить исследование по причине демонстрации ранней эффективности. Также было выявлено статистически значимое различие в индексе Бартел на 14-й день исследования по группам терапии (p<0,0001). В исследовании показаны благоприятный профиль безопасности и хорошая переносимость препарата ЦИТОФЛАВИН^®: 5 случаев нежелательных явлений, которые имели возможную связь с применением препарата, были предвиденными (описанными в разделе «Побочные действия»), имели преходящий характер и легкую степень тяжести.

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании препарата ЦИТОФЛАВИН^® при в/в введении с последующим пероральным приемом у пациентов с ДПН («ЦИЛИНДР») оценена эффективность препарата на основании изменения общего балла по Общей шкале оценки неврологических симптомов (Total symptom score, TSS) относительно исходного на 12-й неделе ступенчатой терапии. Исследуемая терапия проводилась в два этапа: в/в инфузии однократно в сутки в дозе 20 мл в/в капельно в течение 10 дней и последующий пероральный прием по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 75 дней. В исследование рандомизировано 216 пациентов в возрасте от 45 до 74 лет с подтвержденным клиническим диагнозом сахарный диабет (СД) типа 2 и ДПН в соотношении ЦИТОФЛАВИН^®/плацебо 1:1. Изменение общего балла по шкале TSS в группе ЦИТОФЛАВИН^® составило — 2,65 балла, в группе плацебо — 1,73 балла (p<0,001), таким образом терапия препаратом ЦИТОФЛАВИН^® приводила к достоверному отличному от плацебо, снижению частоты и выраженности симптомов ДПН, оцениваемых по шкале TSS, включая отдельные ее компоненты (парестезия, онемение). Достоверное улучшение по этим компонентам наблюдалось уже к окончанию инфузионной терапии препаратом ЦИТОФЛАВИН^®, раствор для в/в введения, (день 11) и сохранялось в течение 12 недель последующей терапии (пероральный прием таблеток ЦИТОФЛАВИН^®). К концу лечения также отмечалось достоверное уменьшение симптомов и по компоненту шкалы TSS «жжение». Терапевтический эффект препарата ЦИТОФЛАВИН^® был достигнут независимо от исходной степени компенсации СД типа 2 (как в подгруппе в группе пациентов с HbA_1c <8,0%, так и в подгруппе пациентов с HbA_1c ≥8,0%). Лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН^® показало лучшие результаты у пациентов с менее выраженной исходной симптоматикой диабетической полинейропатии (TSS <7,5). Отличий в группе препарата ЦИТОФЛАВИН^® от группы плацебо по числу, степени тяжести, исходам нежелательных явлений не выявлено. Число пациентов с эпизодами гипогликемии составило 16 пациентов в группе препарата ЦИТОФЛАВИН^® и 25 в группе плацебо; все эпизоды не требовали специального лечения (только прием углеводной пищи или напитков) и разрешились без последствий. Таким образом, препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности и влиянием на уровень гликемии у пациентов с СД.

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата ЦИТОФЛАВИН^® в лекарственных формах раствор для в/в введения и таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, у пациентов пожилого возраста для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических операций («CYT-cog-16») проводилось с участием 200 пациентов в возрасте от 60 до 80 лет. Пациенты, которым планировалось проведение кардиохирургической операции без искусственного кровообращения либо ортопедической операции (в т.ч. эндопротезирование тазобедренного сустава, остеосинтез при переломах проксимальной трети бедра) в условиях общей или комбинированной анестезии, были рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп терапии. Из них 101 пациент получил препарат ЦИТОФЛАВИН^® (20 мл в/в капельно однократно в день перед операцией, интраоперационно и в последующие 8 дней, с переходом на прием таблеток в режиме дозирования по 2 таблетки 2 раза в день в течение 25 дней) и 99 пациентов — плацебо по аналогичной схеме. Разница между группой препарата ЦИТОФЛАВИН^® и группой сравнения по среднему изменению общего балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) к концу периода терапии составила 1,5639 балла (95% ДИ: 1,0150; 2,1129). Таким образом, на основании превышения нижней границей этого доверительного интервала (1,0150) границы признания превосходства, установленной протоколом (0,97 балла), была принята гипотеза о наличии превосходства препарата ЦИТОФЛАВИН^® над плацебо в отношении первичного критерия эффективности. В конце периода последующего наблюдения (день 90) группы различались по абсолютному значению общего балла MMSE (p=0,003, ANOVA) и по динамике общего балла по шкале MMSE (р=0,0027, ANOVA MMRM) в пользу препарата ЦИТОФЛАВИН^®. Статистически значимых межгрупповых различий как по частоте нежелательных явлений, не имевших критериев серьезности, так и по частоте серьезных нежелательных явлений, выявлено не было.

Фармакокинетика

Распределение

В открытом рандомизированном трехэтапном последовательном исследовании (CTF-amp-I-2019) оценивали фармакокинетический профиль действующих веществ (инозин, никотинамид, рибофлавин и янтарная кислота) препарата ЦИТОФЛАВИН^® при однократном в/в инфузионном введении препарата в объеме 20,0 мл в разведении с различными растворителями со скоростью 4,0 мл/мин у здоровых добровольцев обоих полов в возрасте от 18 до 55 лет включительно (таблица 1).

Таблица 1

Фармакокинетические показатели действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН® при однократном в/в инфузионном введении в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида у здоровых добровольцев

Растворитель	С_max, мкг/мл¹ или нг/мл²	T_max, ч	AUC_0–24, мкг·ч/мл¹ или нг·ч/мл²	V_dss, л	T_1/2, ч	Cl_b, л/ч
Инозин
5% раствор декстрозы (n=12)	1,0 (0,7; 1,6)	0,6 (0,5; 1,5)	0,9 (0,5; 1,9)	427,6 (406,6; 1025,9)	0,6 (0,4; 3,8)	498,0 (265,3; 626,7)
0,9% раствор натрия хлорида (n=12)	0,7 (0,2; 1,1)	0,9 (0,6; 1,3)	1,0 (0,2; 2,5)	1576,4 (752,6; 2606,9)	0,2 (0,1; 5,7)	1444,7 (299,7; 4436,7)
Никотинамид
5% раствор декстрозы (n=12)	2916,3 (2328,9; 4018,8)	0,8 (0,7; 0,8)	3320,6 (2790,8; 4734,1)	46,0 (37,3; 58,4)	0,6 (0,4; 3,0)	60,0 (42,0; 69,4)
0,9% раствор натрия хлорида (n=12)	2769,6 (2249,2; 3495,0)	0,8 (0,7; 1,0)	3732,7 (2360,6; 3834,9)	55,6 (39,2; 83,0)	0,4 (0,2; 1,1)	53,5 (51,7; 82,1)
Рибофлавин
5% раствор декстрозы (n=12)	594,4 (528,8; 703,6)	0,6 (0,5; 0,8)	655,5 (534,2; 709,8)	127,9 (75,9; 192,2)	7,3 (6,4; 9,9)	59,9 (53,5; 71,8)
0,9% раствор натрия хлорида (n=12)	622,1 (478,4; 825,7)	0,8 (0,6; 0,9)	643,3 (556,8; 817,6)	62,3 (50,1; 122,5)	5,5 (3,0;6,2)	61,7 (48,8; 71,8)
Янтарная кислота
5% раствор декстрозы (n=12)	35,1 (29,9; 47,8)	0,7 (0,5; 0,8)	31,2 (23,9; 39,7)	29,3 (20,9; 43,2)	1,3 (0,4; 3,2)	65,0 (50,2; 83,5)
0,9% раствор натрия хлорида (n=12)	35,5 (27,8; 53,5)	0,8 (0,7; 0,9)	29,6 (26,1; 40,3)	59,8 (23,6; 186,3)	2,5 (0,4; 6,2)	60,7 (38,7; 77,0)

¹ Для инозина и янтарной кислоты.

² Для никотинамида и рибофлавина.

Данные представлены в виде медианы (Me), нижнего и верхнего квартиля (LQ, UQ), n — количество субъектов в группе.

Фармакокинетические показатели: AUC_0–24 — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от начального момента времени до отбора последнего образца крови через 24 ч.

Cl_b — клиренс из плазмы крови.

С_max — максимальная концентрация в плазме крови.

T_max — время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

T_1/2 — период полувыведения из плазмы крови.

V_dss — кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.

Статистически значимые различия фармакокинетических показателей действующих веществ препарата между группами добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в разведении с разными растворителями, с использованием Dunn test, выявлены не были (p>0,05).

Статистически значимые различия фармакокинетических показателей (С_max, T_max, AUC_0–24 и V_dss) действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН^® (инозин, никотинамид, рибофлавин и янтарная кислота) между группами здоровых добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида, оцененные с использованием Dunn test не выявлены (p>0,05).

Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко. V_ss — около 60 л.

Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество — в миокарде, печени и почках. V_ss — около 40 л. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60%.

Биотрансформация

Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты.

Никотинамид метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида.

Рибофлавин трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД) в митохондриях.

Янтарная кислота участвует в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокиси углерода и воды).

Элиминация

Инозин, никотинамид выводится почками.

Рибофлавин выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах — преимущественно в неизмененном виде.

Числовые значения фармакокинетических показателей элиминации (T_1/2, Cl_b) при однократном в/в инфузионном введении препарата ЦИТОФЛАВИН^® в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 4,0 мл/мин у здоровых добровольцев представлены в таблице 1. Статистически значимые различия показателей элиминации (T_1/2, Cl_b) действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН^® (инозин, никотинамид, рибофлавин и янтарная кислота) между группами здоровых добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида, оцененные с использованием Dunn test, не выявлены (p>0,05).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Противопоказано применение препарата при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.

Лактация. Противопоказано применение препарата в период кормления грудью из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.

Фертильность. В исследованиях на животных влияние на фертильность отсутствует.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Результаты проведенных доклинических, клинических исследований и результаты мониторинга переносимости препарата, находящегося в обращении, свидетельствуют о хорошей переносимости препарата.

К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены. Данные реакции возникают в момент применения, купируются самостоятельно при уменьшении скорости введения или окончания инфузии, встречаются редко.

Табличное резюме нежелательных реакций

Выделяют следующие категории частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции представлены в таблице 2 в соответствии с системно-органным классом.

Таблица 2

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, применявших препарат ЦИТОФЛАВИН^®

Системно-органный класс	Частота развития нежелательных реакций	Нежелательные реакции
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Реакции гиперчувствительности, анафилактический шок
Со стороны нервной системы	Очень редко	Головная боль, головокружение, парестезия, тремор, гипестезия
Психические нарушения	Очень редко	Психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность)
Со стороны сердца	Очень редко	Тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений
Со стороны сосудов	Очень редко	Повышение или понижение АД, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень редко	Затруднение дыхания (одышка), удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезия в носу, дизосмия, бронхоспазм
Со стороны ЖКТ	Очень редко	Горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, гипестезия полости рта, диспепсия
Со стороны кожи и подкожных тканей	Очень редко	Кожный зуд, сыпь, отечность лица, крапивница, ангионевротический отек, потливость
Со стороны обмена веществ и питания	Очень редко	Транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в т.ч. недоношенных) в периоде новорожденности возможно развитие алкалоза
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Редко	Озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены
Лабораторные и инструментальные данные	Очень редко	Учащенное дыхание

Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

Отмечены очень редкие случаи проявления повышенной чувствительности (анафилактический шок, ангионевротический отек) у пациентов, получавших препарат ЦИТОФЛАВИН^®. При возникновении данных нежелательных реакций пациенту необходимо прекратить лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН^® и назначить соответствующую альтернативную терапию. Пациентов следует предупредить о том, что им не следует больше принимать препарат ЦИТОФЛАВИН^®.

Дети

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у новорожденных (группа детей из 304 человек), не отличались от реакций, отмеченных у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. Российская Федерация, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (499) 578-06-70, (499) 578-02-20.

E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

https://roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь. УП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220045, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел.: +375 (17) 242-00-29.

e-mail: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13, (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: +7 (7172) 235-135.

e-mail: farm@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: +996 (312) 21-92-88.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Взаимодействие

Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими ЛС.

Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.

Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина в ФМН и ФАД и увеличивают его выведение с мочой.

Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.

Препарат уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с ЛС, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались.

Лечение: симптоматическая терапия.

Особые указания

Следует с осторожностью применять препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем показателей глюкозы крови. Возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.

Вспомогательные вещества

В одной ампуле лекарственного препарата содержится 8,5 ммоль (195 мг) натрия, что необходимо принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Дети

Введение препарата новорожденным (недоношенным) детям следует осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.

Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН^®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию у новорожденных (недоношенных) детей:

- находящихся на ИВЛ, при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, с угрозой развития нарушений мозгового кровообращения;

- при сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом CPAP (Continuous Positive Airways Pressure) или у получающих воздушно-кислородную смесь через маску при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, с угрозой появления или учащения приступов апноэ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.