Найти аптеку

Доставка

Самовывоз

Корзина 0

Войти

8 (8482) 60 03 03 8 (8482) 30 48 40

РОЗИСТАРК 10 МГ №28 ТБ.П/О

По рецепту

Нет в наличии

Производитель:

БЕЛУПО, лекарства и косметика, д. д. (Хорватия)

Форма выпуска:

10 мг:

Действующее вещество:

Розувастатин*(Rosuvastatinum)

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности:

3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Показания
Способ применения и дозы
Состав
Противопоказания
Описание

- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП‑аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС‑ЛПНП.

- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация C‑реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС‑ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС).

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии розувастатином пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения розувастатина в дозе 5 мг следует назначать препараты розувастатина других производителей в лекарственной форме «таблетки, 5 мг» или «таблетки, 10 мг» с риской (в связи с отсутствием риски у таблеток препарата Розистарк^® в дозировке 10 мг).

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень ХС у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также оценить потенциальный риск развития нежелательных реакций (НР). В случае необходимости, через 4 недели доза может быть увеличена.

В связи с возможным развитием НР при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4‑х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел «Особые указания»). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2–4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости дозу следует скорректировать.

Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными препаратами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк^®. Если ожидается увеличение AUC розувастатина в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» Таблицу 1).

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов — носителей генотипов c.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк^® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. При совместном применении препарата Розистарк^® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк^®. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк^®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розистарк^® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество

Розувастатин кальция 10,40/20,80/41,60 мг

(эквивалентно 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина).

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 89,6400/179,2800/229,6450 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 42,6850/85,3700/109,3550 мг, кросповидон тип А — 6,0000/12,0000/16,0000 мг, магния стеарат — 1,2750/2,5500/3,4000 мг; оболочка таблетки: лактозы моногидрат — 1,8000/3,6000/4,8000 мг, гипромеллоза — 1,2600 / 2,5200/ 3,3600 мг, титана диоксид (E171) — 1,0778/2,1555/2,8740 мг, триацетин 0,3600/0,7200/0,9600 мг, хинолиновый желтый (E104) — 0,0022/0,0045/0,0060 мг.

Для таблеток 10 и 20 мг

- Гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата.

- Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и любое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

- Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

- Миопатия.

- Одновременный прием циклоспорина.

- У пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.

- Повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.

- Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз.

- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения розувастатина в данной возрастной группе).

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).

Для таблеток 40 мг

- Гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата.

- Почечная недостаточность тяжелой степени и средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин).

- Миопатия.

- Одновременный прием циклоспорина.

- Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе.

- Гипотиреоз.

- Личный или семейный анамнез мышечных заболеваний.

- Чрезмерное употребление алкоголя.

- Состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови.

- Одновременный прием фибратов.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.

- Повышение концентрации КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.

- Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз.

- Пациентам монголоидной расы.

С осторожностью

Для таблеток 10 и 20 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные приступы; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов; одновременное применение с колхицином и эзетимибом.

Для таблеток 40 мг

Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 70 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные приступы; одновременное применение с колхицином и эзетимибом.

Описание лекарственной формы

10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и на другой стороне.

20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и на другой стороне.

40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и на другой стороне.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (C_max) достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС‑ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома P₄₅₀. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N‑десметилрозувастатин, который на 50% менее активен, чем розувастатин, и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ‑КоА‑редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (T_1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

Этнические группы

Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и C_max (время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови) у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значения AUC и C_max примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести плазменная концентрация розувастатина или N‑дисметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N‑дисметилрозувастатина в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина. Однако у 2‑х пациентов с 8‑ю и 9‑ю баллами по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение периода полувыведения примерно в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9‑ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе препарат Розистарк^®, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 C.521ТT и ABCG2 C.421CC.

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3‑гидрокси-3-метилглутарил кофермент A в мевалоновую кислоту, которая является предшественником холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамическое действие

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС‑ЛПНП), общего ХС и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина B (АпоВ), ХС‑неЛПВП, ХС‑ЛПОНП, ТГ‑ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A‑I (АпоA‑I), снижает соотношение ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП, общий ХС/ХС‑ЛПВП и ХС‑неЛПВП/ХС‑ЛПВП и соотношение АпоB/АпоA‑1.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала приема препарата, через 2 недели лечения достигает 90% от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.

Розувастатин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС‑ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80% таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня ХС‑ЛПНП, установленных Европейским сообществом по исследованию атеросклероза — менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 мг до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля.

В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС‑ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС‑ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующая целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС‑ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС‑ЛПВП.

У пациентов с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), со средней концентрацией ХС‑ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий (ТКИМ), розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием — 0,0145 мм/год (95% доверительный интервал (CI): от ‑0,0196 до ‑0,0093; p <0,001). Исследование проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза 40 мг не является рекомендованной. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48% фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Розистарк^® противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные и адекватные методы контрацепции.

Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата следует немедленно прекратить.

Розувастатин проникает в молоко крыс, данных о проникновении розувастатина в грудное молоко человека нет, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата следует прекратить.

Побочные действия

Нежелательные реакции (НР), наблюдаемые при приеме препарата Розистарк^®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Частота возникновения НР носит, в основном, дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших препарат Розистарк^®, досрочно завершили прием препарата в связи с нежелательными реакциями.

Табличный перечень нежелательных реакций

В таблице 1 представлен профиль нежелательных реакций при приеме розувастатина по данным клинических исследований и широкого постмаркетингового применения. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможность оценки частоты возникновения НР на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции по данным клинических исследований и постмаркетингового применения.

Системно-органные классы	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)	Очень редко (<1/10000)	Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек
Нарушения со стороны эндокринной системы	Сахарный диабет 2 типа¹
Психические расстройства					Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение			Полинейропатия, потеря памяти	Периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары), миастения гравис
Нарушения со стороны органа зрения					Глазная миастения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения					Кашель, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, боль в животе		Панкреатит		Диарея
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей			Повышение активности «печеночных» трансаминаз	Желтуха, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Кожный зуд, кожная сыпь, крапивница			Синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия		Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц	Артралгия	Поражение сухожилий, иногда осложненное разрывом, иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия
Нарушения со стороны почек и моче выводящих путей				Гематурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез				Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения				Отеки

¹Частота будет зависеть от наличия или отсутствия других факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных эффектов зависит от дозы. Чем выше доза, тем выше вероятность проявления побочных эффектов.

Нарушения со стороны почек

У пациентов, получавших препарат Розистарк^®, анализ мочи с помощью тест-полоски выявлял наличие протеинурии преимущественно канальцевого (тубулярного) типа. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и более) наблюдались менее чем у 1% пациентов, принимающих розувастатин в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня +), наблюдалось при приеме розувастатин в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно на фоне продолжающейся терапии. Обзор результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта применения до настоящего момента не установил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших препарат Розистарк^®, наблюдалась гематурия, и результаты клинических исследований показывают, что частота возникновения была низкой.

Нарушения со стороны печени

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно.

При применении некоторых статинов сообщалось о нежелательных явлениях: в исключительно редких случаях об интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел «Особые указания») и сексуальной дисфункции.

Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (преимущественно связанных с повышением активности «печеночных» трансаминаз) была выше на фоне приема дозы 40 мг.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры

У пациентов, получавших препарат Розистарк^® во всех дозировках и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нарушениях со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть прекращена (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные и инструментальные данные

При применении розувастатина наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Взаимодействие

Влияние одновременно применяемых препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 2 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилось в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев. Препарат Розистарк^® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина (см. таблицу 2). В фармакокинетическом исследовании одновременное введение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к примерно трехкратному увеличению AUC и примерно семикратному увеличению C_max розувастатина, соответственно. Одновременное применение препарата Розистарк^® и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы препарата Розистарк^® на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и таблицу 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_max и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). На основании данных специфических исследований по изучению взаимодействия не ожидается значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом, в то время как фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Применение розувастатина в дозе 40 мг в комбинации с фибратами противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Такие пациенты должны начинать терапию с дозы розувастатина 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение препарата Розистарк^® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 2). Нельзя исключить риска возникновения нежелательных реакций из‑за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение препарата Розистарк^® и антацидов в форме суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема препарата Розистарк^®. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременный прием розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C_max розувастатина — на 30%. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P₄₅₀

Результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P₄₅₀. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Поэтому какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома P₄₅₀, не ожидается.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2).

Дозу препарата Розистарк^® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными препаратами, увеличивающими AUC розувастатина.

Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк^®. Если ожидается увеличение AUC розувастатина в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розистарк^® таким образом, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розистарк^® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC розувастатина в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром — 10 мг (увеличение AUC розувастатина в 3,1 раза).

Коррекция начальной дозы препарата Розистарк^® не требуется, если ожидается увеличение экспозиции розувастатина (AUC) менее чем в 2 раза, однако следует соблюдать осторожность в случае увеличения дозы препарата Розистарк^® выше 20 мг.

Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) — результаты опубликованных клинических исследований

Увеличение AUC розувастатина в 2 и более раза
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина¹
Двукратное и более увеличение экспозиции розувастатина (AUC)
Софосбувир/ велпатасвир/ воксилапревир (400 мг – 100 мг – 100 мг) + Воксилапревир (100 мг) однократно 15 дней	10 мг, однократно	Увеличение в 7,4 раза
Циклоспорин 75–200 мг два раза в день, 6 месяцев	10 мг, однократно, 10 дней	Увеличение в 7,1 раз
Даролутамид 600 мг два раза в день, 5 д	5 мг, однократно	Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней	5 мг, однократно	Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней	10 мг, однократно	Увеличение в 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг один раз в день	10 мг, однократно	Увеличение в 2,7 раз
Омбитасвир 25 мг/ паритапревир 150 мг ритонавир 100 мг один раз в день/ дасабувир 400 мг два раза в день, 14 дней	5 мг, однократно	Увеличение в 2,6 раз
Терифлуномид	Нет данных	Увеличение в 2,5 раз
Гразопревир 200 мг/ элбасвир 50 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней	10 мг, однократно	Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/ пибрентасвир 120 мг один раз в день в течение 7 дней	5 мг, 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней	20 мг, однократно, 7 дней	Увеличение в 2,1 раз
Капматиниб 400 мг 2 раза в день	10 мг, однократно	Увеличение в 2,1 раз
Клопидогрел 300 мг в начальной дозе и дополнительно 75 мг через 24 часа	20 мг, однократно	Увеличение в 2 раза
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в день	20 мг, однократно	Увеличение в 2 раза
Фебуксостат 120 мг 1 раз в день	10 мг, однократно	Увеличение в 1,9 раз
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней	80 мг, однократно	Увеличение в 1,9 раз
Увеличение розувастатина (AUC) менее чем в 2 раза
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина¹
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в день, 10 дней	10 мг, однократно	Увеличение в 1,6 раз
Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в день, 7 дней	10 мг 1 раз в день, 7 дней	Увеличение в 1,5 раз
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в день, 11 дней	10 мг, однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в день	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в день, 5 дней	10 мг, однократно	Увеличение в 1,4 раза**
Эзетимиб 10 мг 1 раз в день, 14 дней	10 мг, 1 раз в день, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза**
Снижение экспозиции розувастатина (AUC)
Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина¹
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней	80 мг, однократно	Снижение на 20%
Байкалин 50 мг 3 раза в день, 14 дней	20 мг, однократно	Снижение на 47%

* Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в процентах между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.

** Было проведено несколько исследований лекарственного взаимодействия с препаратом розувастатина в разных дозах, в таблице показаны наиболее значимые соотношения.

Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывали клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина (AUC) при их совместном: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней, рифампицин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней.

Влияние применения розувастатина на одновременно применяемые препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата Розистарк^® у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы препарата Розистарк^® может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов.

Фармакокинетические данные о возможном взаимодействии розувастатина и препаратов заместительной гормональной терапии у женщин отсутствуют, следовательно нельзя исключить аналогичный эффект при применении данных препаратов. Однако подобная комбинация применялась женщинами при проведении клинических испытаний и хорошо переносилась пациентками.

Прочие лекарственные препараты

Дигоксин

На основании результатов специфических исследований лекарственного взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота

Исследования лекарственного взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводились. При одновременном системном применении фузидиевой кислоты и статинов может повышаться риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и тем, и другим) до сих пор неизвестен. Сообщалось о развитии случаев рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, принимавших эту комбинацию.

Если системная терапия фузидовой кислотой является необходимой, лечение препаратом Розистарк^®, следует прекратить на период приема фузидовой кислоты (см. раздел «Особые указания»).

Колхицин

Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, и колхицина.

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Особые указания

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розистарк^® (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры

При применении препарата Розистарк^® во всех дозах, и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении скелетной мускулатуры: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, так как это может привести к неверной интерпретации результатов. Если исходная активность КФК существенно повышена (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), следует провести повторное измерение через 5–7 дней. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Розистарк^®, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК повышена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розистарк^® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при применении розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (≥1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики.

Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розистарк^® и гемфиброзила. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розистарк^® и фибратов или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах. Противопоказан прием препарата Розистарк^® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розистарк^® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Функция печени

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розистарк^® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Розистарк^®.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата Розистарк^® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Препарат Розистарк^® не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени сообщалось об исключительно редких случаях интерстициальной болезни легких.

Проявлениями заболевания могут являться: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициальную болезнь легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л, терапия препаратом Розистарк^® ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Сообщалось, что в нескольких случаях ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) вызывали развитие de novo или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочные действия»). В случае возникновения или утяжеления симптомов миастении прием препарата Розистарк^® следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повторном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами или выполнении работы, связанной с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций (во время терапии розувастатином может возникнуть головокружение).