Круглые,
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого
цвета с насечкой с одной стороны.
Быстро и хорошо
всасывается в ЖКТ. Относительная биодоступность препарата составляет 60%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) —
0,28 мкг/мл, после приема 50 мг препарата время достижения
максимальной концентрации в плазме (ТСmax) около
0,5–0,75 ч. При повторном приеме по 50–200 мг 3 раза в сутки в
течение 7 дней фармакокинетика имеет линейный характер, кумуляция минимальна.
Связывается с
белками плазмы (в основном, с альбумином) на 96%; с α1‑кислым
гликопротеином — менее чем на 15%. Активно распределяется в тканях и
обнаруживается в высоких концентрациях в почках, тонком кишечнике, печени,
надпочечниках, желудке. Объем распределения составляет 6,1 л/кг. В
терапевтических дозах незначительно проникает в головной и спинной мозг, в
грудное молоко.
Метаболизируется
в печени. Идентифицированы 3 метаболита, один из которых проявляют
незначительную активность: 2–3% от активности итоприда.
Метаболизируется
флавин-монооксигеназой (FMO3). Количество и эффективность
изоферментов человека может быть связано с генетическим полиморфизмом, что в
редких случаях приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного
как триметиламинурия (синдром рыбного запаха). Период полувыведения препарата у
пациентов с триметиламинурией может быть увеличен.
По данным
фармакокинетических исследований in vivo итоприд не
оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на CYP2C19 и CYP2E1.
Применение
итоприда не оказывает влияния на активность уридиндифосфатглюкоронилтрансферазы.
Итоприд и его
метаболиты выводятся почками. Период полувыведения препарата (T1/2) составляет
6 ч.
Усиливает
моторику ЖКТ за счет антагонизма с D2-дофаминовыми
рецепторами и ингибирования ацетилхолинэстеразы. Активирует высвобождение
ацетилхолина, подавляет его разрушение.
Обладает
противорвотным эффектом за счет взаимодействия с D2-рецепторами,
находящимися в триггерной зоне. Вызывает дозозависимое подавление рвоты,
вызванной апоморфином.
Активирует
пропульсивную моторику желудка за счет антагонизма с D2‑рецепторами
и дозозависимого ингибирования активности ацетилхолинэстеразы.
Оказывает
специфическое действие на гладкую мускулатуру ЖКТ, ускоряет транзит по желудку,
улучшает его опорожнение. Не оказывает влияния на сывороточные концентрации
гастрина.
Итоприд
противопоказан при беременности.
При приеме
препарата в терапевтических дозах итоприд незначительно проникает в грудное
молоко, поэтому следует прекратить прием препарата в период грудного
вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).
Частота побочных
эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации
здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10);
нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе
имеющихся данных).
Со стороны
органов кроветворения:
нечасто —
лейкопения;
частота
неизвестна — тромбоцитопения.
Со стороны
эндокринной системы:
нечасто —
гиперпролактинемия;
частота
неизвестна — гинекомастия.
Со стороны
пищеварительной системы:
нечасто —
диарея, запор, боль в эпигастральной области, повышенное слюноотделение;
частота
неизвестна — тошнота, желтуха.
Со стороны
нервной системы:
нечасто —
головная боль, нарушение сна, головокружение, раздражительность;
частота
неизвестна — тремор.
Аллергические
реакции:
редко — кожная
сыпь, покраснение, зуд;
частота
неизвестна — анафилактоидные реакции.
Со стороны
мочевыделительной системы:
нечасто —
повышение уровня креатинина и мочевинного азота в крови (BUN).
Со стороны
опорно-двигательного аппарата:
нечасто — боль в
груди или в области спины.
Лабораторные
показатели:
частота
неизвестна — повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ),
аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной
фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия.
Прочие:
нечасто — утомляемость.
Не обнаружено
взаимодействия при одновременном приеме итоприда с варфарином, диазепамом,
диклофенаком, тиклопидином, нифедипином и никардипином.
Метаболическое
взаимодействие на уровне изоферментов системы CYP450 не предполагается,
поскольку метаболизм итоприда происходит, главным образом, посредством
флавин-монооксигеназы.
Итоприд
усиливает моторику желудка, что может повлиять на абсорбцию препаратов при
совместном применении внутрь. Особую осторожность следует соблюдать при приеме
препаратов с узким терапевтическим индексом, препаратов с пролонгированным
высвобождением активного вещества или препаратов с кишечнорастворимой
оболочкой.
Противоязвенные
препараты, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат не влияют на
прокинетическую эффективность итоприда.
М-холиноблокаторы
понижают эффективность итоприда.
Холинергическое
действие итоприда может возрасти при одновременном применении М‑холиномиметиков,
а также ингибиторов холинэстеразы.
В случае
передозировки проводят промывание желудка и симптоматическую терапию.
С осторожностью
назначают пациентам, для которых развитие холинэргических побочных реакций
(связанных с усилением действия ацетилхолина во время терапии препаратом) может
усугубить течение основного заболевания; пациентам с нарушением функции печени
и почек; пациентам пожилого возраста.
Пациенты с
нарушением функции печени или почек, должны находиться под тщательным контролем
врача, в случае необходимости дозу препарата снижают или прекращают терапию
препаратом.
При появлении
симптомов галактореи и гинекомастии лечение необходимо прервать или полностью
прекратить.
Влияние на способность управлять
автотранспортом/движущимися механизмами
Действие
итоприда не приводит к нарушению психомоторных реакций, однако в связи с
возможными побочными эффектами (головокружение, тремор) нельзя исключить
снижение концентрации внимания и влияния на способность вождения автотранспорта
и управление механизмами.
