Внутривенно,
капельно. Скорость введения 5 мл/мин. Внутривенное введение метронидазола
показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности
приема препарата внутрь. По показаниям осуществляют переход на прием
метронидазола внутрь в соответствующей лекарственной форме.
Лечение
инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами
Для взрослых и детей старше 12 лет.
Следующие
схемы лечения:
1) В
начальной дозе 500‑1000 мг, затем по 500 мг каждые 8 ч.
2)
В начальной дозе
15 мг/кг массы тела, поддерживающая доза 7,5 мг/кг массы тела каждые
6 часов в течение 3 дней, затем в той же дозе через каждые
12 часов.
3) 500 мг
каждые 8 часов
Курс
лечения 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в
течение более длительного времени. Максимальная суточная доза — не более
4 г.
Детям в возрасте до 12 лет:
7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 3 дней, затем в
той же дозе каждые 12 часов. Курс лечения 7 дней.
Новорожденным с гестационным возрастом менее 40 недель
необходимо проводить контроль концентрации метронидазола в плазме крови.
Для
профилактики послеоперационных анаэробных осложнений
Взрослым и детям старше 12 лет:
15 мг/кг массы тела в день в виде разовой дозы, инфузия должна быть
завершена за 1 час до операции; в случае необходимости, через 6‑8 и
даже через 12‑16 часов после операции можно ввести 7,5 мг/кг
массы тела. Через 1‑2 дня переходят на поддерживающую терапию
внутрь.
Детям в возрасте до 12 лет:
схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая доза —
7,5 мг/кг массы тела.
Псевдомембранозный
колит, связанный с применением антибиотиков
Взрослым:
500 мг 3‑4 раза в сутки.
Гастрит
или язва 12‑перстной кишки, связанные с Helicobacter
pylori
Взрослым:
по 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии.
Применение при нарушении функции почек:
нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на
фармакокинетические показатели метронидазола, поэтому дозу препарата можно не
менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на
гемодиализе, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу
препарата следует уменьшить в 2 раза.
Гемодиализ:
метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во
время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3‑х часов),
в некоторых случаях может возникнуть необходимость дополнительного введения
препарата.
При тяжелых заболеваниях печени:
метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его
метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы
между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести
поражения печени.
Пожилые пациенты:
у пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому
может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в плазме.
Прозрачная
бесцветная или со светло-желтым или с зеленовато-желтым оттенком жидкость.
Распределение
Препарат
обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций
в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень,
кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость,
полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Объем
распределения: взрослые — примерно 0,55 л/кг, новорожденные — 0,54‑0,81 л/кг.
Связь с белками плазмы — 10‑20%.
При
внутривенном введении 500 мг метронидазола в течении 20 минут
пациентам с анаэробной инфекцией концентрация препарата в сыворотке крови
составила через час 35,2 мкг/мл, через 4 часа —
33,9 мкг/мл, через 8 часов — 25,7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании
концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может
значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови.
Метаболизм
В
организме метаболизируется около 30‑60% метронидазола путем
гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2‑оксиметронидазол)
также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Период
полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени — 8 ч (от 6
до 12 ч), при алкогольном поражении печении — 18 ч (от 10 до
29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28‑30 недель
— примерно 75 ч, 32‑35 недель — 35 ч, 36‑40 недель
— 25 ч. Выводится почками 60‑80% (20% в неизменном виде), через
кишечник — 6‑15%. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс
креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может
наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу
препарата следует уменьшить вдвое. Метронидазол и основные метаболиты быстро
удаляются из крови при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2,6 ч).
При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Противопротозойный
и противомикробный препарат, производное 5‑нитроимидазола. Механизм
действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5‑нитрогруппы
метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных
микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5‑нитрогруппа метронидазола
взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых
кислот, что ведет к гибели бактерий.
Препарат
проявляет высокую активность в отношении Trichomonas
vaginalis, Entamoeba histolytica,
а также в отношении облигатных анаэробов (споро‑ и неспорообразующих) — Bacteroides spp. (В. fragilis, В. ovatus, В. distasonis, В.
thetaiotaomicron, В. vulgates), Fusobacterium spp., Clostridium spp.,
Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., чувствительных штаммов Eubacterium. К метронидазолу не
чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в
присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует
синергически с антибиотиками, эффективными против обычных анаэробов.
Минимальная
подавляющая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125‑6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин
подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К
метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные
анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол
действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Препарат
противопоказан в I триместр беременности. Во II и III триместре
беременности препарат применяется только в том случае, если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку
метронидазол проникает в грудное молоко, достигая в нем концентраций, близких
концентрациям в плазме крови, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во
время лечения препаратом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения,
агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нарушения
слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту).
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактический
шок, ангионевротический отек.
Нарушения психики
Психотические
расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия,
бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.
Нарушения со стороны нервной системы
Головная
боль, головокружение, периферическая сенсорная нейропатия, судороги, сообщалось
о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение
координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушение походки,
нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола,
асептический менингит.
Нарушения со стороны органа зрения
Преходящие
нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров
предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия;
нейропатия/неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боли
в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита, анорексия,
нарушение вкуса, «металлический» привкус во рту, сухость слизистой оболочки полости
рта, глоссит, стоматит, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета
языка /«обложенный язык» (из‑за разрастания микрофлоры).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение
активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы,
аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или
смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда
сопровождающегося желтухой: у пациентов, получавших лечение метронидазолом в
комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития
печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь,
зуд, приливы крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная
кожная сыпь; фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Окрашивание
мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленный наличием в моче
водорастворимого метаболита метронидазола, дизурия, цистит, полиурия,
недержание мочи, кандидоз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лихорадка,
заложенность носа, артралгии, слабость, тромбофлебит (боль, гиперемия или
отечность в месте введения).
Лабораторные и инструментальные данные
Уплощение
зубца Т на электрокардиограмме (ЭКГ).
С дисульфирамом.
Сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших
одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих двух
лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель).
С этанолом.
Возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов,
приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).
С непрямыми антикоагулянтами (варфарин).
Усиление антикоагулянтного эффекта и повышения риска развития кровотечения,
связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что
может приводить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного
применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый
контроль протромбированого времени и при необходимости коррекция доз
антикоагулянтов.
С препаратами лития.
При одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться
концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует
контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме.
С циклоспорином.
При одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться
концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного
применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации
циклоспорина и креатинина в плазме.
С циметидином.
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению
его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных явлений.
С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты
микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин).
Одновременное
применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирующими
изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может
ускорять выведение метронидазола, в результате чего понижается его концентрация
в плазме крови.
С фторурацилом.
Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его
токсичности.
С бусульфаном.
Метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может
приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.
С недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония
бромид).
Сульфаниламиды
усиливают противомикробное действие метронидазола.
Одновременное
введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может
привести к задержке натрия в организме.
При
лабораторных исследованиях во время применения препарата возможны затруднения
при определении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы,
лактатдегидрогеназы, концентрации триглицеридов.
Симптомы
Тошнота,
рвота, головокружение, в более тяжелых случаях — атаксия, парестезия и
судороги.
Лечение
Симптоматическая
и поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует.
Поскольку
одновременное применение препарата с этанолом может оказывать эффект,
аналогичный эффекту дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к
кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациентов о том, что
во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения
препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные
препараты, содержащие этанол. Следует тщательно взвешивать показания для
длительного применения препарата (более 10 дней) и при отсутствии строгих
показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих
показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и
потенциальным риском возникновения осложнений), препарат применяется более
длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под
контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных
реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся
парестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых
лечение должно быть прекращено. При лейкопении возможность продолжения лечения
зависит от риска развития инфекционного процесса. Сообщалось о развитии тяжелой
гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности (включая случаи
с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью
и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у
данной категории пациентов. Исследования функции печени следует проводить в
начале лечения, во время лечения и в течении 2 недель после окончания
лечения. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно
сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени
(таких как впервые выявленная сохраняющаяся боль в животе, анорексия, тошнота,
рвота, лихорадка, недомогание, желтуха, потемнение мочи или кожный зуд).
Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать
трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона. На фоне
применения метронидазола возможно обострение кандидоза.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
Учитывая
риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение,
галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения воздерживаться
от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
