Внутрь,
при острой дизентерии взрослым в 1–2 день — по 1 г 6 раз в сутки, в
3–4 день - по 1 г 4 раза в сутки, в 5–6 день — по 1 г
3 раза в сутки. Средняя курсовая доза — 25–30 г. Через 5–6 дней
проводят второй курс лечения: 1–2 день — по 1 г 5 раз в сутки (днем —
через каждые 4 ч, ночью — через 8 ч), 3–4 день — по 1 г 4
раза в день (ночью не применяют), 5 день — по 1 г 3 раза в день.
Общая доза во втором цикле — 21 г, при легком течении — 18 г.
Максимальные
дозы для взрослых: разовая — 2 г, суточная — 7 г.
Детям
старше 3 лет — по 0,25–0,5 г 4 раза в сутки.
При
других инфекциях взрослым в первые 2–3 дня назначают по 1–2 г каждые
4–6 ч, в следующие 2–3 дня — дозы в 2 раза меньше; детям —
0,1 г/кг/сут равными дозами через 4 ч с ночным перерывом, в следующие дни
— по 0,2–0,5 г каждые 6–8 ч.
При
профилактике гнойных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике
взрослым в первые 2–3 дня назначают по 1 г 4 раза в сутки; в
следующие 2–3 дня — половинные дозы по 0,5 г 4 раза в сутки. Лечение
сочетают с назначением антибиотиков.
Таблетки
белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, круглые
плоскоцилиндрические с фаской и риской.
При
приеме внутрь препарат медленно адсорбируется из желудочно-кишечного тракта
(лишь 5% введенного вещества обнаруживается в моче), в результате чего
возникает высокая концентрация его в просвете толстой кишки, где под влиянием
микроорганизмов молекула фталилсульфатиазола подвергается расщеплению на
фталевую кислоту, аминогруппу и норсульфазол. Последний оказывает
бактериостатическое действие на возбудителей кишечных инфекций (бациллярная
дизентерия, колиты, гастроэнтероколиты). Действует преимущественно в просвете
кишечника.
Фталилсульфатиазол,
как и другие сульфаниламидные препараты, сходные по структуре с ПАБК
(парааминобензойной кислотой), по принципу конкурентных взаимоотношений
препятствует включению ее в синтез фолиевой кислоты микробной клетки. Это
приводит к нарушению образования фолиевой кислоты, участвующей в синтезе
пуриновых и пиримидиновых оснований, от которых зависит рост и развитие
микроорганизмов. Наиболее выраженное бактериостатическое действие
фталилсульфатиазол оказывает на вегетативные формы микробов. Этот эффект
развивается постепенно, так как в микробной клетке имеются некоторые запасы
ПАБК. Кроме того, степень сродства фталилсульфатиазола с синтетазой
дигидрофолиевой кислоты - ферментом, лимитирующим образование фолиевой кислоты,
по сравнению с ПАБК значительно слабее. Поэтому фталилсульфатиазол нужно
вводить в достаточно высоких дозах, препятствующих использованию
микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях.
В
противном случае могут образовываться устойчивые штаммы возбудителей, не
поддающиеся в дальнейшем воздействию сульфаниламидных препаратов. Кроме
антибактериального фталилсульфатиазол, как и другие сульфаниламидные препараты,
оказывает противовоспалительное действие, которое связывают с его способностью
ограничивать миграцию лейкоцитов, уменьшать общее количество мигрирующих
клеточных элементов и частично стимулировать выработку глюкокортикостероидов.
Спектр
антимикробного действия фталилсульфатиазола, как и других сульфаниламидов, уже,
чем антибиотиков. Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие на
Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis,
Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella
dysenteria, Proteus vulgaris.
Препарат
легко проникает через плаценту, в грудное молоко. Препарат не следует принимать
при беременности и в период грудного вскармливания, т.к. безопасность
применения препарата не установлена. Грудное вскармливание необходимо прервать
в случае необходимости применения препарата в этот период.
Нежелательные
реакции распределены в соответствии с классификацией поражения органов и систем
органов согласно словарю MedDRA.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения,
тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолиз эритроцитов, апластическая анемия. При
длительном применении может возникнуть анемия вследствие дефицита пантотеновой
и птероилглютаровой кислот, продуцируемых микробными клетками.
Нарушения со стороны иммунной системы
Лекарственная
аллергия, в т.ч., кожные проявления лекарственной аллергии в виде разнообразных
сыпей, вплоть до узловатой и многоформной экссудативной эритемы, в отдельных
случаях — эпидермальный некролиз (синдром Лайела). В отдельных случаях
возникает аллергический отек губ и лица, узелковый периартериит.
Нарушения со стороны нервной системы
Головная
боль, головокружение, подавленное настроение.
Нарушения со стороны сердца
Миокардит,
цианоз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Эозинофильная
пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота,
рвота, диарея, поражения полости рта (стоматит, гингивит, глоссит и другие),
гастрит, недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения микрофлоры
кишечника).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Холангит,
гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Мочекаменная
болезнь.
При
применении фталилсульфатиазола совместно с другими лекарственными препаратами
возможны следующие взаимодействия:
-
ПАСК
(парааминосалициловая кислота) и барбитураты — усиление активности
сульфаниламидов;
-
салицилаты —
усиление активности и токсичности;
-
метотрексат и
дифенин — усиление токсичности;
-
тиоацетазон,
левомицетин - повышение возможности развития агранулоцитоза; нитрофураны —
повышение риска возникновения анемии и метгемоглобинемии;
-
антикоагулянты
непрямого действия — усиление антикоагулянтного действия;
-
оксациллин —
снижение активности антибиотика.
Миелотоксичные
лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности
фталилсульфатиазола.
Совместное
применение фталилсульфатиазола с кислотами и кислотореагирующими препаратами,
гексаметилентетрамином, раствором эпинефрина нецелесообразно, так как они
химически несовместимы.
При
применении фталилсульфатиазола с препаратами, содержащими эфиры
парааминобензойной кислоты (эпинефрин, прокаин, бензокаин, тетракаин, новокаин,
анестезин, дикаин), инактивируется антибактериальная активность сульфаниламида
по конкурентному механизму.
Эффект
усиливают антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды.
Случаи
передозировки препарата маловероятны, однако не рекомендуется принимать
таблетки более 10 дней в больших дозах.
Лечение
Отмена
препарата, промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия и взвесью
активированного угля; обильное питье 2% раствора натрия гидрокарбоната,
форсированный диурез, гемодиализ.
При
необходимости можно применять фталилсульфатиазол одновременно с
сульфаниламидами или антибиотиками бактериостатического действия.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Поскольку
во время проведения терапии препаратом Фталилсульфатиазол могут развиваться
такие нежелательные явления как головная боль, головокружение, необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и
занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций и точных
движений.
